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Boniva Indications et utilisation pour Boniva Traitement de l'ostéoporose post-ménopausique Boniva injection est indiqué pour le traitement de l'ostéoporose chez les femmes post-ménopausées. Chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose, Boniva augmente la densité minérale osseuse (DMO) et réduit l'incidence des fractures vertébrales [voir des Études Cliniques (14)]. Restrictions importantes d'utilisation La sécurité et l'efficacité de Boniva pour le traitement de l'ostéoporose sont basés sur les données cliniques d'une durée d'un an. La durée optimale d'utilisation n'a pas été déterminée. Tous les patients traités par bisphosphonates devraient avoir la nécessité de la poursuite du traitement réévalué sur une base périodique. Les patients à faible risque de fracture doivent être pris en considération pour l'arrêt du médicament après 3 à 5 ans d'utilisation. Les patients qui arrêtent la thérapie devraient avoir leur risque de fracture réévalué périodiquement. Boniva Dosage et administration Instructions d'administration importants Boniva Injection doit être administré par voie intraveineuse par un professionnel des soins de santé. Il faut prendre soin de ne pas administrer intra-artérielle ou paraveineuse car cela pourrait conduire à des lésions tissulaires [voir des Avertissements et des Précautions (5.4)]. de soutien et de suivi des mesures médicales appropriées devraient être facilement disponibles lorsque Boniva Injection est administré. En cas de réactions anaphylactiques ou d'autres graves d'hypersensibilité / allergiques se produisent, cesser immédiatement l'injection et d'initier un traitement approprié [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)]. Inspecter visuellement le liquide dans la seringue préremplie pour les particules et la décoloration avant l'administration. Ne pas utiliser des seringues préremplies avec des particules ou une décoloration. Administrer uniquement avec l'aiguille fermée. Jeter toute portion inutilisée. Ne pas mélanger avec des solutions contenant du calcium ou d'autres médicaments administrés par voie intraveineuse. seringues préremplies sont à usage unique. Informations Dosage La dose recommandée de Boniva Injection pour le traitement de l'ostéoporose post-ménopausique est de 3 mg tous les 3 mois par voie intraveineuse sur une période de 15 à 30 secondes. Ne pas administrer plus d'une fois tous les 3 mois. Laboratoire d'essais et de l'examen oral avant l'administration Avant l'administration de chaque dose obtenir une créatinine sérique [voir des Avertissements et des Précautions (5.3)]. Étant donné que les bisphosphonates ont été associés à une ostéonécrose de la mâchoire (ONJ), procéder à un examen oral de routine avant l'administration de Boniva Injection. Le calcium et la vitamine D Supplementation Demander aux patients de prendre un supplément de calcium et de vitamine D si leurs apports alimentaires sont insuffisants. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.1)]. Dosage Après Dose oubliée Si la dose est oubliée, administrer dès qu'il peut être reprogrammée. Par la suite, Boniva Injection devrait être prévue tous les 3 mois à compter de la date de la dernière injection. Dosage Modifications chez les patients présentant une insuffisance rénale Ne pas administrer aux patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL / minute) [voir des Avertissements et des Précautions (5.3) et la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Aucun ajustement de la dose est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine supérieure ou égale à 30 ml / min) [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Formes posologiques et points forts Boniva Injection est fourni sous forme de kit contenant: mL à usage unique seringue préremplie 3 mg / 3. un calibre 25, aiguille de 3/4 de pouce avec des ailes, dispositif de protection d'aiguille de bâton, et un tube en plastique de 9 cm pour la fixation Contre-indications Boniva est contre-indiqué chez les patients présentant les conditions suivantes: Hypocalcémie [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)] Hypersensibilité connue à Boniva Injection ou à l'un de ses excipients. Des cas d'anaphylaxie, y compris les événements mortels, ont été signalés. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.2). Effets indésirables (6.2)] Avertissements et precautions Hypocalcémie et métabolisme minéral Boniva Injection peut provoquer une diminution des valeurs de calcium sérique. Traiter hypocalcémie, hypovitaminose D, et d'autres troubles du métabolisme osseux et minéral avant de commencer le traitement par injection Boniva. Un apport adéquat en calcium et en vitamine D est important chez tous les patients. Il est recommandé que les patients reçoivent supplémentaire de calcium et de vitamine D si leurs apports alimentaires sont insuffisants. réaction anaphylactique Des cas d'anaphylaxie, y compris les événements mortels, ont été rapportés chez des patients traités par Boniva Injection. de soutien et de suivi des mesures médicales appropriées devraient être facilement disponibles lorsque Boniva Injection est administré. En cas de réactions anaphylactiques ou d'autres graves d'hypersensibilité / allergiques se produisent, cesser immédiatement l'injection et d'initier un traitement approprié. Insuffisance rénale Le traitement par bisphosphonates par voie intraveineuse a été associée à une toxicité rénale se manifeste par la détérioration de la fonction rénale et une insuffisance rénale aiguë. Bien qu'aucun cas d'insuffisance rénale aiguë ont été observés dans les essais cliniques contrôlés dans lesquels Boniva par voie intraveineuse a été administrée sous forme de 15 à 30 secondes bolus, une insuffisance rénale aiguë ont été rapportés après la commerTadalafilation. Ne pas administrer Boniva Injection aux patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL / min). Obtenir la créatinine sérique avant chaque injection de Boniva. Après Boniva Injection, d'évaluer la fonction rénale, de l'état clinique, chez des patients atteints de maladies concomitantes ou de prendre des médicaments qui ont le potentiel d'effets nocifs sur les reins. Boniva Injection devrait être retenu chez les patients présentant une détérioration rénale. Dommages des tissus associés à l'administration des médicaments inadéquats Boniva Injection ne doit être administré par voie intraveineuse. Il faut prendre soin de ne pas administrer Boniva Injection intra-artérielle ou paraveineuse car cela pourrait conduire à des lésions tissulaires. Ne pas administrer Boniva Injection par toute autre voie d'administration. L'innocuité et l'efficacité de Boniva Injection suivant des voies non intraveineuses d'administration n'a pas été établie. Ostéonécrose de la mâchoire Ostéonécrose de la mâchoire (ONJ) ​​a été rapportée chez des patients traités par des bisphosphonates, y compris Boniva Injection. La plupart des cas ont été chez des patients cancéreux traités par des bisphosphonates par voie intraveineuse qui subissent des procédures dentaires. Certains cas sont survenus chez des patients souffrant d'ostéoporose postménopausique traitées soit avec les bisphosphonates oraux ou intraveineux. Un examen oral de routine doit être effectuée par le médecin avant le début du traitement bisphosphonate. Considérons un examen dentaire avec soins dentaires préventifs appropriés avant le traitement par bisphosphonates chez les patients ayant des antécédents de facteurs concomitants de risque (par exemple: cancer, chimiothérapie, les inhibiteurs de l'angiogenèse, radiothérapie, corticothérapie, mauvaise hygiène buccale, maladie préexistante dentaire ou l'infection, l'anémie, coagulopathie ). L'administration concomitante de médicaments associés à ONJ peut augmenter le risque de développer ONJ. Le risque de ONJ peut augmenter avec la durée d'exposition aux bisphosphonates. Pendant le traitement, les patients présentant des facteurs de risque concomitants devraient éviter les interventions dentaires invasives, si possible. Pour les patients qui développent ONJ pendant le traitement par bisphosphonates, une chirurgie dentaire peut aggraver la condition. Pour les patients nécessitant une intervention dentaire, il n'y a pas de données disponibles suggérant qu'une interruption du traitement par bisphosphonates réduit le risque d'ostéonécrose de la mâchoire. Le jugement clinique du médecin traitant doit orienter le plan de chaque patient basée sur l'évaluation individuelle bénéfice / risque [voir Effets indésirables (6.1)]. douleur musculo-squelettique osseuse sévère et parfois invalidantes, articulaires et / ou musculaires ont été rapportées chez des patients prenant Boniva et d'autres bisphosphonates [voir Effets indésirables (6.2)]. Le délai d'apparition des symptômes varie d'un jour à plusieurs mois après le début du traitement. La plupart des patients avaient un soulagement des symptômes après l'arrêt du bisphosphonate. Un sous-ensemble de patients ont eu une récurrence des symptômes quand réadministré aux le même médicament ou un autre bisphosphonate. Cesser Boniva si des symptômes graves. Atypique trochantérienne et diaphysaires fémorales Fractures Atypique, faible consommation d'énergie, ou à faible traumatisme fractures de la diaphyse fémorale ont été rapportées chez des patients traités par bisphosphonates. Ces fractures peuvent se produire partout dans la diaphyse fémorale juste en dessous du petit trochanter au-dessus de la fusée supracondylienne et sont obliques transversales ou courte dans l'orientation sans preuve d'comminution. Causalité n'a pas été établi que ces fractures se produisent également chez les patients ostéoporotiques qui ne sont pas traités par des bisphosphonates. fractures du fémur atypiques surviennent le plus souvent avec peu ou pas de traumatisme à la zone touchée. Ils peuvent être bilatéraux et de nombreux patients signaler la douleur prodromique dans la zone touchée, présentant habituellement comme douleur sourde et persistante de la cuisse, semaines ou mois avant une fracture complète se produit. Un certain nombre de rapports noter que les patients recevaient également un traitement avec des glucocorticoïdes (par exemple prednisone) au moment de la fracture. Tout patient ayant des antécédents d'exposition de bisphosphonate qui se présente avec la cuisse ou douleur à l'aine doit être suspectée d'avoir une fracture atypique et doit être évaluée pour exclure une fracture du fémur incomplète. Les patients présentant une fracture atypique doivent également être évalués pour des symptômes et des signes de fracture du membre controlatéral. Interruption du traitement par bisphosphonate doit être envisagé, en attendant une évaluation bénéfice / risque, sur une base individuelle. Effets indésirables Les effets indésirables qui apparaissent dans d'autres sections de l'étiquetage comprennent: Expérience d'Essais cliniques Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique. Injection intraveineuse trimestriel Dans un 1 an, double-aveugle, multicentrique comparant Injection Boniva administrée par voie intraveineuse en 3 mg tous les 3 mois à Boniva 2,5 mg comprimé oral par jour chez les femmes atteintes d'ostéoporose postménopausique, les profils globaux de sécurité et de tolérabilité des deux schémas posologiques ont été similaires. L'incidence des effets indésirables graves était de 8,0% dans le groupe 2,5 mg par jour Boniva et 7,5% dans le Boniva Injection 3 mg une fois par groupe de 3 mois. Le pourcentage de patients qui se sont retirés du traitement en raison d'effets indésirables a été d'environ 6,7% dans le groupe 2,5 mg par jour Boniva et 8,5% dans le Boniva Injection 3 mg chaque groupe de 3 mois. Le tableau 1 présente les effets indésirables rapportés chez plus de 2% des patients. Tableau 1 Effets indésirables avec une incidence d'au moins 2% chez les patients traités avec Boniva Injection (3 mg une fois tous les 3 mois) ou Boniva Daily Tablet orale (2,5 mg) Système de corps / effets indésirables Boniva 2,5 mg par jour (Oral)% (n = 465) Boniva 3 mg tous les 3 mois (intraveineux)% (n = 469) * Combinaison de douleurs abdominales et des douleurs abdominales combinaison supérieure de l'éruption cutanée, éruption cutanée prurigineuse, éruption maculaire, la dermatite, la dermatite allergique, exanthème, érythème, éruption papuleuse, éruption cutanée généralisée, dermatite médicamenteuse, éruption érythémateuse Infections et infestations Phase aiguë réaction comme des événements Les symptômes compatibles avec la réaction de phase aiguë (APR) ont été rapportés avec l'utilisation bisphosphonate intraveineux. L'incidence globale des patients avec un événement APR-like était plus élevé dans le groupe de traitement par voie intraveineuse (4% dans le Boniva 2,5 mg par jour comprimé oral groupe contre 10% dans le Boniva Injection 3 mg une fois par groupe de 3 mois). Ces taux d'incidence sont basées sur des rapports de l'un des 33 potentiels symptômes APR-comme dans les 3 jours d'une dose intraveineuse et une durée de 7 jours ou moins. Dans la plupart des cas, aucun traitement spécifique était nécessaire et la disparition des symptômes dans les 24 à 48 heures. Réactions au site d'injection Des réactions locales au site d'injection, telles que rougeur ou un gonflement, ont été observées à une incidence plus élevée chez les patients traités avec Boniva Injection 3 mg tous les 3 mois (1,7%; 8/469) que chez les patients traités par des injections de placebo (0,2%; 1 / 465). Dans la plupart des cas, la réaction a été de sévérité légère à modérée. Daily Tablet Oral - La sécurité de Boniva 2,5 mg une fois par jour dans le traitement et la prévention de l'ostéoporose post-ménopausique a été évaluée chez 3577 patients âgés de 41 82 ans. La durée des essais était de 2 à 3 ans, avec 1134 patients exposés au placebo et 1.140 exposés à Boniva 2,5 mg. Les patients atteints de maladie gastro-intestinale préexistante et l'utilisation concomitante de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, les inhibiteurs de la pompe à protons et des antagonistes H2 ont été inclus dans ces essais cliniques. Tous les patients ont reçu 500 mg de calcium, plus de 400 unités internationales de vitamine D par jour. L'incidence de la mortalité toutes causes confondues était de 1% dans le groupe placebo et de 1,2% dans le groupe 2,5 mg par jour Boniva. L'incidence des effets indésirables graves était de 20% dans le groupe placebo et 23% dans le groupe de comprimés Boniva 2,5 mg par jour par voie orale. Le pourcentage de patients qui se sont retirés du traitement en raison d'effets indésirables a été d'environ 17% dans les deux le groupe placebo et le groupe de comprimés Boniva 2,5 mg par jour par voie orale. Le tableau 2 énumère les effets indésirables du traitement et études sur la prévention rapportés dans supérieure ou égale à 2% des patients et dans plus de patients traités avec Boniva 2,5 mg comprimé oral quotidien que les patients traités avec le placebo. Tableau 2 Effets indésirables survenus à une incidence supérieure ou égale à 2% et plus des patients traités par Boniva 2,5 mg comprimé par voie orale quotidienne que dans les patients traités par placebo dans les études de traitement et de prévention de l'ostéoporose Boniva 2,5 mg par jour% (n = 1140) Gastro-intestinales Effets indésirables L'incidence des effets indésirables gastro-intestinaux sélectionnés dans le groupe placebo et Boniva 2,5 mg par jour étaient des groupes: dyspepsie (10% contre 12%), la diarrhée (5% contre 7%) et les douleurs abdominales (5% contre 6%). Musculo-squelettiques Effets indésirables L'incidence des effets indésirables musculosquelettiques sélectionnés dans le groupe placebo et Boniva 2,5 mg par jour les groupes étaient: maux de dos (12% contre 14%), arthralgie (14% contre 14%) et des myalgies (5% contre 6%). Expérience post-marketing Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation de post-approbation de Boniva Injection. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Hypersensibilité. Des réactions allergiques, y compris l'anaphylaxie avec décès, angioedème, exacerbation de l'asthme, bronchospasme, éruption cutanée, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, et la dermatite bulleuse [voir Contre-indications (4). Avertissements et des Précautions (5.2)]. Ostéonécrose de la mâchoire. Ostéonécrose de la mâchoire [voir des Avertissements et des Précautions (5.5)]. Douleur musculo-squelettique. Bone, ou la douleur musculaire articulaire (douleurs musculo-squelettiques), décrit comme graves ou invalidantes [voir des Avertissements et des Précautions (5.6)]. Atypique fémoral Shaft Fracture. Atypique, faible consommation d'énergie, ou à faible traumatisme fractures de la diaphyse fémorale [voir Mises en garde et précautions (5.7)]. L'inflammation oculaire. Iritis et uvéite. Dans certains cas, avec d'autres bisphosphonates, ces événements ne résolvent pas jusqu'à ce que le bisphosphonate a été abandonnée. Interactions médicamenteuses Melphalan / prednisolone ibandronate intraveineuse (6 mg) n'a pas interagi avec le melphalan par voie intraveineuse (10 mg / m 2) ou de la prednisolone par voie orale (60 mg / m 2). [Voir la Pharmacologie Clinique (12.3)] Tamoxifen Il n'y avait pas d'interaction entre le tamoxifène par voie orale de 30 mg par voie intraveineuse et 2 mg d'ibandronate. Os Agents d'imagerie Les bisphosphonates sont connus pour interférer avec l'utilisation d'agents d'imagerie osseuse. Des études spécifiques avec Boniva n'a été réalisée. UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES Grossesse Catégorie de grossesse C: Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Boniva devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Les bisphosphonates sont incorporés dans la matrice osseuse, d'où ils sont progressivement relâchés pendant des périodes de plusieurs semaines à plusieurs années. L'étendue de bisphosphonate incorporation dans l'os adulte, et par conséquent, le montant disponible pour la libération dans la circulation systémique, est directement liée à la dose totale et la durée d'utilisation des bisphosphonates. Bien qu'il n'y ait pas de données sur le risque foetal chez les humains, les bisphosphonates ne causent des lésions fœtales chez les animaux, et les données animales suggèrent que l'absorption des bisphosphonates dans l'os du fœtus est plus grande que dans l'os de la mère. Par conséquent, il existe un risque théorique de mal foetal (par exemple des anomalies du squelette et d'autres) si une femme devient enceinte après avoir terminé un cours de traitement par bisphosphonates. L'impact des variables telles que la durée entre l'arrêt du traitement par bisphosphonates à la conception, le bisphosphonate utilisé et la voie d'administration (intraveineuse par rapport oral) sur ce risque n'a pas été établie. Chez les rates gravides ayant reçu des doses intraveineuses supérieures ou égales à 2 fois l'exposition humaine Jour 17 post-coït jusqu'au jour 20 post-partum, le traitement ibandronate a donné lieu à la dystocie, la mortalité maternelle, et au début de la perte de chiot postnatale dans tous les groupes de dose. diminution du poids corporel à la naissance a été observée à supérieure ou égale à 4 fois l'exposition humaine. Pups exposées odontogeny anormale que la diminution de la consommation alimentaire et le gain de poids corporel au supérieur ou égal à 18 fois l'exposition humaine. la mortalité périnatale a également été observé avec d'autres bisphosphonates et semble être un effet de classe liée à l'inhibition de la mobilisation du calcium osseux résultant en hypocalcémie et dystocie. L'exposition de rats enceintes pendant la période de l'organogenèse a entraîné une incidence accrue de foetus RPU (bassinet du rein uretère) syndrome à une dose intraveineuse supérieure ou égale à 47 fois l'exposition humaine. Dans cette étude de l'accouchement spontané, dystocie a été contrecarrée par la supplémentation en calcium périnatale. Dans les études de rat avec administration par voie intraveineuse pendant la gestation, la croissance du poids et chiot foetal ont été réduites à des doses supérieures ou égales à 5 fois l'exposition humaine. Chez les lapins enceintes ayant reçu des doses intraveineuses au cours de la période de l'organogenèse, la mortalité maternelle, diminution du gain maternel de poids corporel, une diminution de la taille des portées en raison de taux de résorption accrue, et une diminution du poids fœtal a été observée à 19 fois la dose intraveineuse humaine recommandée. multiples d'exposition pour les études sur le rat ont été calculées en utilisant l'exposition humaine à la dose intraveineuse recommandée de 3 mg tous les 3 mois et ont été fondés sur une superficie cumulée sous la comparaison du temps de concentration (AUC). multiples d'exposition pour l'étude de lapin ont été calculées pour la dose intraveineuse humaine recommandée de 3 mg tous les 3 mois et étaient basés sur cumulative dose / [zone de surface du corps] comparaison. Doses chez les animaux gravides étaient 0,05, 0,1, 0,15, 0,3, 0,5 ou 1 mg / kg / jour chez les rats, et 0,03, 0,07 ou 0,2 mg / kg / jour chez les lapins. Mères infirmières On ne sait pas si Boniva est excrété dans le lait humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand Boniva Injection est administré à une femme infirmière. En lactation des rats traités avec des doses intraveineuses de 0,08 mg / kg, ibandronate était présent dans le lait maternel à des concentrations de 8,1 à 0,4 ng / mL de 2 à 24 heures après l'administration de la dose. Les concentrations dans le lait en moyenne 1,5 fois les concentrations plasmatiques. utilisation de pédiatrie Sécurité et efficacité de Boniva chez les patients pédiatriques ont pas été établies. utilisation gériatrique Parmi les patients recevant Boniva Injection 3 mg tous les 3 mois pendant 1 an, 51% avaient plus de 65 ans. Aucune différence totale dans l'efficacité ou la sécurité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité chez certaines personnes âgées ne peuvent pas être exclues. Insuffisance rénale Boniva Injection ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL / min) [voir des Avertissements et des Précautions (5.3)]. Surdosage Aucun cas de surdosage ont été rapportés dans les études de précommerTadalafilation avec Boniva Injection. Le surdosage par bisphosphonates par voie intraveineuse peut entraîner une hypocalcémie, hypophosphatémie et hypomagnésémie. Diminution cliniquement significatives des taux sériques du calcium, du phosphore et du magnésium doivent être corrigées par l'administration intraveineuse de gluconate de calcium, de potassium ou de sodium, le phosphate et le sulfate de magnésium, respectivement. La dialyse ne serait pas utile que si elle est administrée dans les 2 heures qui suivent le surdosage. Boniva description Boniva (ibandronate sodique) est un bisphosphonate contenant de l'azote qui inhibe ostéoclastes la résorption osseuse médiée. Le nom chimique pour le sodium d'ibandronate est l'acide 3- (N-méthyl-N-pentyle) 1,1 amino-1-hydroxypropane-diphosphonique, le sel monosodique monohydraté de formule brute C 9 H 22 NO 7 P 2 O NaH 2 et un poids moléculaire de 359,24. ibandronate sodique est une poudre blanc - à blanc cassé. Il est facilement soluble dans l'eau et pratiquement insoluble dans les solvants organiques. ibandronate sodique a la formule structurelle suivante: Boniva Injection est destiné à l'administration intraveineuse. Boniva Injection est disponible sous forme de solution stérile incolore, claire, prête à l'emploi dans une seringue préremplie qui fournit 3.375 mg de monosodium ibandronate sel monohydrate dans 3 ml de solution, équivalant à une dose de 3 mg d'acide ibandronate libre. Les ingrédients inactifs comprennent le chlorure de sodium, l'acide acétique, l'acétate de sodium et de l'eau. Boniva - Pharmacologie Clinique Mécanisme d'action L'action de l'ibandronate sur l'os est basée sur l'affinité pour l'hydroxyapatite, qui fait partie de la matrice minérale de l'os. L'ibandronate inhibe l'activité des ostéoclastes et réduit la résorption osseuse et le chiffre d'affaires. Chez les femmes ménopausées, il réduit le taux élevé de renouvellement osseux, conduisant à, en moyenne, un gain net de masse osseuse. Pharmacodynamique Dans les études des femmes ménopausées, Boniva Injection à des doses de 0,5 mg à 3 mg produites des modifications biochimiques indiquant une inhibition de la résorption osseuse, y compris une diminution des marqueurs biochimiques de la dégradation du collagène osseux (réticulé C-télopeptide du collagène de type I [CTX]) . Les changements dans les marqueurs de formation des os (ostéocalcine), on a observé plus tard que les modifications des marqueurs de résorption, comme prévu, en raison de la nature couplée de la résorption osseuse et la formation. Année 1 résultats d'une étude d'efficacité et de sécurité comparant Boniva Injection 3 mg tous les 3 mois et Boniva 2,5 mg comprimé oral quotidien a démontré que les deux schémas posologiques supprimés de manière significative les taux sériques de CTX aux mois 3, 6 et 12. Le pré-dose ou un creux médian taux sériques de CTX dans la population en intention de traiter a atteint un nadir de 57% (Boniva injection) et 62% (Boniva 2,5 mg) en dessous des valeurs de référence par mois 6, et sont restés stables à 12 mois de traitement. Pharmacokinetics Aire sous les concentrations sériques ibandronate par rapport à la courbe de temps augmente d'une manière proportionnelle à la dose après administration de 2 mg à 6 mg par injection intraveineuse. Après l'administration, l'ibandronate se lie soit rapidement à l'os ou est excrété dans l'urine. Chez l'homme, le volume apparent de distribution terminale est d'au moins 90 litres, et la quantité de la dose retiré de la circulation dans l'os est estimée à 40% à 50% de la dose circulante. Dans une étude, la liaison dans le sérum humain protéine in vitro a été d'environ 86% sur une plage de concentration ibandronate de 20 à 2000 ng / mL (gamme approximative de concentrations maximales de ibandronate sérique après administration intraveineuse en bolus). Il n'y a aucune preuve que l'ibandronate est métabolisé chez l'homme. Ibandronate n'inhibe pas humain P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 in vitro. L'ibandronate ne subit pas de métabolisme hépatique et n'inhibe pas le système du cytochrome P450 hépatique. L'ibandronate est éliminé par excrétion rénale. Sur la base d'une étude chez le rat, la voie sécrétoire ibandronate ne semble pas inclure des systèmes de transport acides ou basiques connus impliqués dans l'excrétion d'autres médicaments. Le passage de l'ibandronate qui ne soit pas éliminée de la circulation par absorption osseuse est éliminé sous forme inchangée par le rein (environ 50% à 60% de la dose administrée par voie intraveineuse). L'élimination plasmatique de l'ibandronate est multiphasique. Sa clairance rénale et de la distribution dans l'os représente une baisse rapide et précoce des concentrations plasmatiques, atteignant 10% de la Cmax dans les 3 ou 8 heures après administration par voie intraveineuse ou orale, respectivement. Elle est suivie par une phase de clairance plus lente que l'ibandronate redistribue de nouveau dans le sang de l'os. La demi-vie terminale apparente observée pour l'ibandronate est généralement dépendante de la dose étudiée et sur la sensibilité à l'essai. La demi-vie terminale apparente observée pour l'administration intraveineuse 2 et 4 mg d'ibandronate après 2 heures d'intervalles de perfusion de 4,6 à 15,3 heures et de 5 à 25,5 heures, respectivement. Après administration intraveineuse, la clairance totale de l'ibandronate est faible, avec des valeurs moyennes comprises entre 84 et à 160 ml / min. La clairance rénale (environ 60 ml / min chez les femmes ménopausées en bonne santé) représente 50% à 60% de la clairance totale et est liée à la clairance de la créatinine. La différence entre les autorisations totales et rénales apparentes reflète probablement l'absorption osseuse du médicament. Pharmacokinetics dans les Populations particulières La pharmacocinétique de l'ibandronate n'a pas été étudiée chez les patients de moins de 18 ans. La pharmacocinétique de l'ibandronate sont semblables chez les hommes et les femmes. Depuis ibandronate est pas connu pour être métabolisé, la seule différence dans l'élimination ibandronate pour les patients gériatriques par rapport à des patients plus jeunes devrait se rapporter à des changements progressifs liés à l'âge dans la fonction rénale [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5)]. pharmacokinetic les différences dues à la race n'a pas été étudiée. La clairance rénale de l'ibandronate chez les patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale est linéairement liée à la clairance de la créatinine (CLcr). Après une dose unique de 0,5 mg d'ibandronate par administration intraveineuse, les patients dont la clairance de la créatinine de 40 à 70 mL / min avaient une exposition de 55% plus élevé (AUC) à l'exposition observée chez les patients dont la clairance de la créatinine supérieure à 90 ml / min. Les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL / min) avait une augmentation de plus de deux fois dans l'exposition par rapport à l'exposition pour les patients dont la clairance de la créatinine est égale ou supérieure à 80 mL / min [voir le Dosage et l'administration (2.6) et utilisation dans les populations spécifiques (8.6)]. Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer la pharmacocinétique de l'ibandronate chez les patients présentant une insuffisance hépatique depuis ibandronate est pas métabolisé dans le foie humain. Une étude d'interaction pharmacocinétique chez des patients atteints de myélome ont démontré que le melphalan par voie intraveineuse (10 mg / m 2) et de la prednisolone par voie orale (60 mg / m 2) n'a pas d'interaction avec 6 mg d'ibandronate lors de la co-administration par voie intraveineuse. Ibandronate n'a pas interagir avec le melphalan ou la prednisolone. Une étude d'interaction pharmacocinétique chez les femmes ménopausées en bonne santé a démontré qu'il n'y avait pas d'interaction entre le tamoxifène par voie orale de 30 mg par voie intraveineuse et 2 mg d'ibandronate. Toxicologie Nonclinique Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Dans une étude de cancérogénicité de 104 semaines, des doses de 3, 7 ou 15 mg / kg / jour ont été administrés par gavage oral à des rats Wistar (des expositions systémiques chez les mâles et les femelles jusqu'à 3 et 1 fois, respectivement, l'exposition humaine). Il n'y avait pas de constatations de tumeurs liées à la drogue significatives dans les rats mâles ou femelles. Dans une étude de cancérogénicité de 78 semaines, des doses de 5, 20 ou 40 mg / kg / jour ont été administrés par gavage oral à des souris NMRI (expositions chez les mâles et les femelles jusqu'à 96 et 14 fois, respectivement, l'exposition humaine). Il n'y avait pas de constatations de tumeurs liées à la drogue importantes chez les souris mâles ou femelles. Dans une étude de cancérogénicité de 90 semaines, des doses de 5, 20 ou 80 mg / kg / jour ont été administrés dans l'eau potable à des souris NMRI. Une augmentation de l'incidence liée à la dose de surrénale capsulaire adénomes / carcinomes a été observée chez les souris femelles, ce qui était statistiquement significative à 80 mg / kg / jour (32 à 51 fois l'exposition humaine). La pertinence de ces résultats aux humains est inconnue. Exposition multiples comparant des doses humaines et de rongeurs ont été calculées en utilisant l'exposition humaine à la dose intraveineuse recommandée de 3 mg tous les 3 mois, basée sur la comparaison cumulative AUC. Il n'y avait aucune preuve d'un potentiel mutagène ou clastogène de ibandronate dans les tests suivants: test in vitro de mutagenèse bactérienne dans Salmonella typhimurium et Escherichia coli (test d'Ames), mammifère test de mutagenèse cellulaire dans chinois cellules de hamster V79 et test d'aberration chromosomique dans périphérique humain Les lymphocytes, chacun avec ou sans activation métabolique. Ibandronate était pas génotoxique dans les essais in vivo du micronoyau chez la souris pour des lésions chromosomiques. Affaiblissement de Fertilité Chez les rats femelles traitées à partir de 14 jours avant l'accouplement et pendant la gestation, la diminution de la fertilité, corpora lutea et sites d'implantation, et l'augmentation de la perte préimplantatoire ont été observés à une dose intraveineuse de 1,2 mg / kg / jour (117 fois l'exposition humaine). Chez les rats mâles traités pendant 28 jours avant l'accouplement, une diminution de la production de sperme et modifié la morphologie des spermatozoïdes ont été observés à des doses intraveineuses supérieures ou égales à 0,3 mg / kg / jour (supérieur ou égal à 40 fois l'exposition humaine). Exposition multiples comparant des doses humaines et de rat ont été calculées en utilisant l'exposition humaine à la dose intraveineuse recommandée de 3 mg tous les 3 mois, basée sur la comparaison cumulative AUC. Pharmacologie animale Des études animales ont montré que l'ibandronate est un inhibiteur d'ostéoclastes de résorption osseuse. Dans le dosage Schenk chez les rats en croissance, ibandronate résorption osseuse inhibée et le volume osseux accru, basé sur l'examen histologique des métaphyses tibiales. Il n'y avait aucune preuve d'altération de la minéralisation à la plus forte dose de 5 mg / kg / jour (sous-cutanée), qui est 1000 fois la dose antirésorptif le plus bas de 0,005 mg / kg / jour dans ce modèle, et 5000 fois la dose antirésorptif optimale de 0,001 mg / kg / jour chez le rat ovariectomie ans. Ceci indique que Boniva injectable administrée à une dose thérapeutique est peu susceptible d'induire une ostéomalacie. administration quotidienne ou intermittente à long terme de l'ibandronate à des rats ou des singes ovariectomisés a été associée à la suppression du remodelage osseux et une augmentation de la masse osseuse. Vertébral BMD, la densité trabéculaire, et la résistance biomécanique ont augmenté dose-dépendante chez les rats et les singes, à des doses allant jusqu'à 8 à 4 fois la dose intraveineuse humaine de 3 mg tous les 3 mois, en fonction de la dose cumulative normalisée pour la zone de surface corporelle (mg / m 2) et la comparaison AUC, respectivement. Ibandronate a maintenu la corrélation positive entre la masse osseuse et la force au cubitus et du col du fémur. Un nouvel os formé en présence d'ibandronate avait une structure histologique normal et ne montrait pas de défauts de minéralisation. études cliniques Traitement de l'ostéoporose post-ménopausique Injection intraveineuse trimestriel L'efficacité et l'innocuité de Boniva Injection 3 mg une fois tous les 3 mois ont été démontrés dans une, randomisée en double aveugle, étude multinationale, la non-infériorité de 1358 femmes atteintes d'ostéoporose post-ménopausique (L2-L4 DMO lombaire, T score inférieur à -2,5 SD au départ ). Le groupe témoin a reçu Boniva 2,5 mg comprimés par voie orale quotidienne. Le paramètre primaire d'efficacité était le changement par rapport à la ligne de base 1 an de traitement de la DMO lombaire, qui a été comparée entre l'injection intraveineuse et les groupes de traitements quotidiens oraux. Tous les patients ont reçu 400 unités internationales de vitamine D et de 500 mg une supplémentation en calcium par jour. Dans le (ITT) analyse d'efficacité en intention de traiter, les moindres carrés augmentation moyenne à 1 an de la DMO lombaire chez les patients (n = 429) traités par Boniva Injection 3 mg une fois tous les 3 mois (4,5%) était statistiquement supérieur à celle des patients (n = 434) traités avec des comprimés par jour par voie orale (3,5%). La différence moyenne entre les groupes était de 1,1% (intervalle de confiance à 95%: 0,5%, 1,6%; p voir la figure 1). L'augmentation moyenne de la ligne de base dans la DMO hanche totale à 1 an était de 2,1% dans le Boniva Injection 3 mg une fois par groupe de 3 mois et de 1,5% dans le groupe de comprimés Boniva 2,5 mg par jour par voie orale. BMD Toujours plus élevée augmente au niveau du col fémoral et trochanter ont également été observée après Boniva Injection 3 mg une fois tous les 3 mois par rapport à Boniva 2,5 mg comprimé oral quotidien. Figure 1 Pourcentage de variation moyenne (95% Intervalle de confiance) Ligne de base dans la DMO lombaire à un an chez les patients traités avec Boniva 2,5 mg quotidien de comprimés par voie orale ou Boniva Injection 3 mg tous les 3 mois L'analyse histologique des biopsies osseuses après 22 mois de traitement avec 3 mg par voie intraveineuse ibandronate tous les 3 mois (n = 30) ou 23 mois de traitement avec 2 mg par voie intraveineuse ibandronate tous les 2 mois (n = 27) chez les femmes atteintes d'ostéoporose postménopausique a montré un os de qualité normale et aucune indication d'un défaut de minéralisation. Comprimés oraux quotidiens L'efficacité et la sécurité des Boniva comprimés oraux quotidiens ont été démontrés dans une, randomisée en double aveugle, contrôlée par placebo, étude multinationale (Treatment Study) de 2946 femmes âgées de 55 à 80 ans, qui étaient en moyenne de 21 ans postménopause, qui avait une lombaire DMO 2 à 5 SD en dessous de la moyenne préménopausique (T-score) dans au moins une vertèbre [L1-L4], et qui avait une à quatre fractures vertébrales prévalentes. Boniva a été évaluée à des doses orales de 2,5 mg par jour et 20 mg par intermittence. La principale mesure de résultat était l'apparition de nouveaux radiologiquement diagnostiqués, les fractures vertébrales après 3 ans de traitement. Le diagnostic d'une fracture vertébrale incidente a été fondée à la fois sur le diagnostic qualitatif par le radiologue et le critère morphométrique quantitative. Comment Fourni / Stockage et manutention Comment fournie Stockage et manutention Entreposer à 25F) [voir Température ambiante contrôlée USP]. Il peut y avoir de nouvelles informations. Sifflement Vertiges ou évanouissements Transpiration Mal au dos Les symptômes comprennent: fièvre des frissons Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un Guide de Médication.